Aqui você encontra as informações básicas do medicamento Dantrolen. Para ler a bula completa do profissional de saúde e consultar mais detalhes, baixe o aplicativo Medicamentos!

Atenção: O ProDoctor Medicamentos não possui nenhum vínculo e/ou contato com qualquer laboratório farmacêutico ou farmácia. Informações sobre preços, planos de desconto, representantes, locais de distribuição ou reclamações sobre os produtos devem ser encaminhadas diretamente ao laboratório em questão. Agradecemos a compreensão.

Dantrolen

Dantrolen

Referência

Farmacologia

Princípios Ativos

Dantroleno

Grupos Farmacológicos

Miorrelaxantes (Relaxante muscular)

Indicações Terapêuticas

Hipertermia maligna

Laboratório

Cristália Cristália

Apresentações

Pó Liófilo Injetável

Bula

Para quê este medicamento é indicado?

É indicado juntamente com medidas de suporte apropriado, para o monitoramento do hipermetabolismo fulminante do  músculo-esquelético  característico  da  crise  de  hipertermia  maligna em pacientes  de  todas  as  idades. 

Dantrolen Intravenoso é  também  indicado  no  pré-cirúrgico  e  as  vezes  no  pós-cirúrgico,  para  prevenir  ou atenuar o desenvolvimento de sinais clínico e laboratorial de hipertermia maligna em pacientes julgados susceptíveis é hipertermia maligna.

Quando não devo usar este medicamento?

Em caso de hipersensibilidade (alergia) ao dantroleno sódico ou a qualquer componente da fórmula.

O dantroleno sódico não deve ser administrado a pacientes que estão amamentando.

Gravidez – Categoria C.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Durante o tratamento com o Dantrolen não deve ser feito o uso de bebidas alcoólicas ou outros depressores do sistema nervoso central.

No caso de aparecimento de sonolência, vertigem ou sensação de vertigem, alterações da visão ou debilidade muscular, seu médico deve ser avisado imediatamente. Nesses casos evitar dirigir veículos ou operar máquinas potencialmente perigosas.

O médico deve ser avisadose a paciente estiver grávida ou se ocorrer gravidez durante o tratamento. Não se recomenda o uso do produto  por pacientes que estejam amamentando.

Também deve ser avisado se houver outros problemas médicos como enfisema, asma, bronquite ou outra doença pulmonar crônica; doença cardíaca ou hepática, ou história da mesma.

O dantroleno sódico deve ser usado com precaução em pacientes com função pulmonar diminuída, especialmente aqueles com doença pulmonar obstrutiva e nos pacientes com função cardíaca gravemente diminuída, devido à doença do miocárdio. Também deve ser usado com precaução nos pacientes com histórias de hepatopatias ou qualquer disfunção hepática.

O dantroleno sódico altera as habilidades mentais e físicas como operar máquinas e dirigir automóveis. Deve-se ter precaução também quando é administrado concomitantemente com agentes tranquilizantes.

O dantroleno provoca reações de fotossensibilidade: os pacientes devem ser prevenidos para que não se exponham ao sol durante o tratamento.

É importante reconhecer que podem ocorrer durante a terapia desordens hepáticas, podendo ser fatal e não fatal, do tipo idiossincrático ou hipersensível.

No início da terapia com Dantrolen é aconselhável fazer estudos da função hepática (SGOT, SGPT, fosfatase alcalina, bilirrubina total) para a linha de base ou para estabelecer se há presença de hepatopatias. Se as anormalidades hepáticas da linha de base forem confirmadas, fica claro que o potencial hepatotóxico do dantroleno pode aumentar, embora o potencial não tenha sido ainda estabelecido.

Os estudos da função hepática devem ser realizados a intervalos apropriados durante a terapia com dantroleno. Se tais estudos revelam valores anormais, a terapia deve ser interrompida. Apenas quando os benefícios do fármaco forem de maior importância é que a terapia deve ser reinstituída. Alguns pacientes revelaram retorno aos valores laboratoriais normais na continuação da terapia, enquanto que outros não. Se os sintomas compatíveis com a hepatite, acompanhados de anormalidades nos testes da função hepática, ou icterícia aparecerem, a terapia deve ser suspensa. Se esses sintomas foram causados por dantroleno, eles tendem à reversão quando a administração é descontinuada.

A terapia foi reinstituída em alguns pacientes que desenvolveram evidências de dano hepatocelular clínico e/ou laboratorial. Se tal reinstituição é feita, deve ser apenas em pacientes que realmente necessitem de dantroleno e somente depois que as anormalidades e os sintomas laboratoriais prévios tenham sido esclarecidos. O paciente deve ser hospitalizado e o fármaco reiniciado em doses muito pequenas e aumentadas gradualmente. O monitoramento laboratorial deve ser frequente e o fármaco deve ser imediatamente suspenso se ocorrer qualquer reincidência de hepatopatia.

Alguns pacientes reagiram com sinais estranhos de hepatopatia com a administração de doses variadas, enquanto outros não. Dantrolen deve ser usado com particular precaução em mulheres e em pacientes com mais de 35 anos de idade, visto que parece ser maior a relação fármaco-indução, potencialmente fatal, de doença hepatocelular nesses grupos.

Carcinogênese, Mutagênese e Diminuição da Fertilidade:

A segurança de dantroleno a longo prazo em humanos não foi estabelecida. Estudos crônicos em ratos, cães e macacos em dosagens maiores que 30 mg/kg/dia mostraram aumento ou perda de peso, e sinais de hepatopatia e, possível oclusão da nefropatia, todas as quais foram reversíveis após a interrupção do tratamento. Fêmeas de ratos Sprague-Dawley alimentadas com dantroleno sódico durante 18 meses com níveis de dosagem de 15, 30 e 60 mg/kg/dia mostraram um aumento na incidência de tumores mamários benignos e malignos comparados com controles paralelos e na dosagem mais alta, um também aumento de linfogiomas e angiosarcomas hepáticos. Esses efeitos não foram vistos em estudos de 2 anos e meio em 344 ratos Sprague-Dawley ou Fischer ou em estudos de dois anos e meio em camundongos da cepa HaM/ICR. A carcinogenicidade em humanos não pode ser completamente excluída, portanto esse possível risco da administração crônica deve ser considerado em relação ao risco-benefício do fármaco para o paciente.

Gravidez – Categoria C:

A segurança de dantroleno para o uso em pacientes que estão grávidas ou que podem engravidar não foi estabelecida. O dantroleno sódico não deve ser administrado às pacientes que estão amamentando.

O dantroleno sódico deve ser administrado durante a gravidez apenas se a relação risco-benefício no feto for justificada.

Em um estudo não controlado, foram administrados 100 mg/dia de dantroleno sódico oral a pacientes no final da gestação. O dantroleno sódico atravessa rapidamente a placenta, com os níveis materno e fetal aproximadamente iguais, os níveis no recém-nascido caem aproximadamente em 50%/dia, por dois dias, antes de declinar totalmente.

Nenhum efeito adverso respiratório e neuromuscular foi detectado em baixas doses. São necessários mais dados, com doses mais altas, antes que conclusões mais definitivas possam ser feitas.

Uso pediátrico:

A segurança de dantroleno a longo prazo em crianças com menos de 5 anos de idade não foi estabelecida. Pela possibilidade que os efeitos adversos podem se tornar aparentes apenas depois de alguns anos, a consideração de risco-benefício  para  o  uso  a  longo  prazo  de  dantroleno  sódico  é  particularmente  importante  nos  pacientes pediátricos. 

Pacientes idosos:

Não  existem  dados  para  avaliar  as  diferenças  na  dose-resposta  do  uso  de  dantroleno  em  pacientes  idosos.

Recomenda-se cautela na titulação e monitoramento do paciente.

Visto  que  o  efeito  do  estado  da  doença  e  de  outros  fármacos  nas  consequências  do  dantroleno  sódico  sobre  a  fraqueza muscular esquelética, incluindo possível depressão respiratória, não podem ser  previstas, os pacientes que recebem dantroleno sódico intravenoso, no pré-cirúrgico, devem ter os sinais vitais monitorados. 

Se os pacientes são susceptíveis é hipertermia maligna e são tratados com dantroleno sódico intravenoso, ou oral, no pré-cirúrgico, a preparação anestésica deve ainda seguir um padrão de regime para a hipertermia maligna, incluindo  evitar  agentes  desencadeantes  conhecidos.  Deve  haver  monitoramento  para  os  sinais  clínicos  e  metabólicos  da  hipertermia maligna para que possa haver atenuação, e se possível, mesmo a sua prevenção. Esses sinais geralmente levam a administração de dantroleno sódico intravenoso adicional.

Deve-se  ter  o  cuidado  para  o extravasamento de dantroleno  sódico nos tecidos circundantes devido ao  alto pH da formulação intravenosa. 

Quando o manitol é usado para a prevenção ou tratamento de complicações renais da hipertermia tardia, devem ser levados em consideração os 3 g de manitol necessários para dissolver cada 20 mg de dantroleno sódico intravenoso.

Baseado  nos  dados  de  voluntários  humanos, é  aconselhável  dizer  aos  pacientes  que  recebem  dantroleno  sódico intravenoso  que  no  pós-cirúrgico,  a  força  de  contração é  diminuída  e ocorre  fraqueza  dos  músculos  das  pernas, especialmente  no  descer  escadas.  Também  podem  ser  observados  sintomas  como  medo  da  luz.  Visto  que  esses  sintomas  podem persistir por  mais  de  48  horas,  os  pacientes  não  devem  dirigir  automóveis  ou  realizar  qualquer atividade perigosa nesse período. 

A precaução  é também indicada durante as refeições  pelo  fato que  foram  observadas dificuldades  para  mastigar  e engolir alimentos.

Enquanto uma interação  definitiva  do  fármaco  com estrogênios  não  está  definitivamente  estabelecida, deve-se  ter precaução  quando  os  dois  fármacos  forem  administrados conjuntamente.

A  hepatotoxicidade  ocorreu  mais frequentemente em mulheres com mais de 35 anos de idade recebendo estrogênios concomitantemente. 

Existem  raros  relatos  de  depressão  do  miocárdio  e  hipercalemia  em  pacientes  tratados  simultaneamente  com verapamil (bloqueador de canais de cálcio) e dantroleno sódico. A combinação de doses terapêuticas de dantroleno sódico  e  verapamil  (bloqueador  de  canais  de  cálcio) em suíno  anestesiado  com halotano/alfa-cloralose,  resultou em fibrilação ventricular e colapso cardiovascular em associação com hiperpotassemia aumentada. Até que a relevância desses dados para humanos seja estabelecida, a combinação de dantroleno sódico e verapamil (bloqueador de canais de cálcio) não é recomendada durante o monitoramento da hipertermia maligna.

Administração  de  dantroleno  sódico  pode  potencializar  os  efeitos  dos relaxantes  musculares  não-despolarizantes, como vecurônio.

O uso de dantroleno sódico intravenoso no monitoramento da crise de hipertermia maligna não substitui as medidas de suporte previamente conhecidas. Essas medidas devem ser individualizadas, mas geralmente é necessário interromper a administração dos agentes desencadeantes, observar a necessidade de aumento de oxigênio, monitorar a acidose metabólica, instituir o resfriamento quando necessário, monitorar a excreção urinária e o equilíbrio eletrolítico.

O dantroleno sódico é metabolizado no fígado e é teoricamente possível que seu metabolismo possa ser aumentado  por fármacos conhecidos que induzem as enzimas microssomais hepáticas.

Assim sendo, nem o fenobarbital, nem o  diazepam parecem afetar seu metabolismo. A ligação com as proteínas plasmáticas não é alterada significativamente  pelo diazepam, difenilhidantoína ou fenilbutazona. Essa ligação é reduzida  pela  varfarina e clofibrato e aumentada  pela tolbutamida.

Deve-se  ter  precaução  também  quando  é  administrado  concomitantemente  com  agentes  tranquilizantes  pois  pode intensificar os efeitos adversos do dantroleno sódico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Têm sido  observadas  ocasionalmente  mortes após a  crise de hipertermia  maligna, mesmo quando os pacientes são tratados com dantroleno sódico intravenoso; o número de incidência não é estabelecido (as taxas de mortalidade por hipertermia  maligna  com  pré-dantroleno  foram  de  aproximadamente  50%).  A  maior  parte  dessas  mortes  ocorreu  pelo  reconhecimento  e  tratamento tardios,  dosagem  inadequada,  ausência  de  terapia  de  suporte, doenças intercorrentes e/ou desenvolvimento de complicações tais como nefrites ou coagulopatia intravascular disseminada. 

Em alguns  casos  não  há  dados  suficientes  para  excluir  completamente  a  falha  terapêutica  do  dantroleno.  Existem raros relatos de fatalidade nas crises de hipertermia maligna, mesmo com a resposta inicial satisfatória ao dantroleno intravenoso, que envolve pacientes que não podem estar desprovidos de dantroleno sódico após o tratamento inicial. 

As reações adversas que se seguem, estão agrupadas em ordem de gravidade:

É  raro  o  desenvolvimento  de  edema  pulmonar  durante  o  tratamento  de  crise  de  hipertermia  maligna,  no  qual  o  volume  de  diluente  e  manitol  necessários  para  liberar  o  dantroleno  sódico intravenoso,  possivelmente tenham contribuído.

Há casos de tromboflebite seguidos da administração de dantroleno sódico intravenoso, mas os números atuais não estão disponíveis. 

Há  casos  raros  de  urticária  e  eritema  possivelmente  associados  à  administração  de Dantrolen Intravenoso. 

Houve um caso de anafilaxia.

A administração intravenosa de dantroleno sódico estã associada à perda de força de prensão e fraqueza nas pernas, sonolência e vertigens.

“Informe ao  seu médico, cirurgão-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento”.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Manter o produto em temperatura ambiente, entre 15°C e 30°C, protegido da luz. O prazo de validade é de 36 meses. 

Não utilizar o medicamento após o vencimento do prazo de validade impresso na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original

Após preparo, manter em temperatura ambiente, entre 15°C e 30°C por 6 horas.

Características físicas e organolépticas:

Pó liófilo laranja-amarelado a laranja, que pode estar em forma de agregados quebrados. 

Antes  de  usar,  observe  o  aspecto  do  medicamento.  Caso  ele  esteja  no  prazo  de  validade  e  você  observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utiliza-lo

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

Como devo usar este medicamento?

Assim que a reação de hipertermia maligna seja constatada, todos os agentes anestésicos devem ser descontinuados; recomenda-se a administração de 100% de oxigênio.

Dantrolen Intravenoso deve ser administrado de forma contínua até que os sintomas cessem. A dose efetiva para reverter à crise é diretamente dependente do grau de susceptibilidade do paciente à hipertermia maligna, a quantidade e o tempo decorrido de exposição ao agente desencadeante e o tempo decorrido entre o estabelecimento da crise e o início do tratamento.

Dose Pediátrica: Os experimentos indicam que a dose de Dantrolen Intravenoso para os pacientes pediátricos é a mesma que a dos adultos.

Pré-Cirúrgico: Dantrolen Intravenoso pode ser administrado pré-cirurgicamente a pacientes considerados susceptíveis à hipertermia maligna, como parte do monitoramento total do paciente, para prevenir ou atenuar o desenvolvimento de sinais clínico e laboratorial de hipertermia maligna.

Na aplicação da forma parenteral deve-se evitar o extravasamento da solução nos tecidos circundantes, pelo fato do pH ser elevado.

Reconstituição do Pó Liófilo:

Cada frasco-ampola de Dantrolen Intravenoso deve ser reconstituído pela adição de 60 mL de água para injetáveis, sem conservante, estéril e apirógena, e o frasco-ampola deve ser agitado até que a solução esteja límpida.

Soluções injetáveis de glicose 5%, cloreto de sódio 0,9% e outras soluções ácidas não são compatíveis com o Dantrolen Intravenoso e não devem ser usadas.

O conteúdo do frasco-ampola deve ser protegido da luz direta e ser usado em até 6 horas após a reconstituição. As soluções reconstituídas devem ser mantidas em temperatura ambiente, entre 15ºC e 30ºC.

As soluções reconstituídas de Dantrolen Intravenoso não devem ser transferidas, nas infusões profiláticas, para frascos parenterais de grande volume de vidro, devido à possibilidade de formação de precipitado quando em contato com o vidro.

Para a infusão profilática, o número necessário de frascos-ampola de Dantrolen Intravenoso deve ser reconstituído como acima indicado. O conteúdo dos frascos-ampola é então transferido para bolsa plástica intravenosa estéril. A infusão preparada deve ser examinada quanto à presença de turbidez e/ou precipitação, antes da dispensação e administração, não a utilizando caso haja a confirmação. Pelo fato de a estabilidade da solução ser de apenas 6 horas, recomenda-se que a infusão seja preparada imediatamente antes da administração.

Posologia

Dantrolen Intravenoso: a dose profilática recomendada de Dantrolen IV é de 2,5 mg/kg, começando aproximadamente 1-¼ horas antes da anestesia marcada e infusa por aproximadamente 1 hora. Esta dose deve prevenir ou atenuar o desenvolvimento de sinais clínico e laboratorial de hipertermia maligna, contanto que as precauções habituais, como evitar os agentes desencadeantes de hipertermia maligna, sejam observadas.

Durante a anestesia e a cirurgia pode haver indicação adicional de Dantrolen IV devido ao aparecimento de sinais clínicos e/ou gasosos no sangue, de hipertermia maligna, ou devido à cirurgia prolongada. As doses adicionais devem ser individualizadas.

O Dantrolen Intravenoso pode ser usado pós-cirurgicamente para prevenir ou atenuar a recorrência de sinais de hipertermia maligna. A dose IV de Dantrolen, no período pós-cirúrgico, deve ser individualizada, começando-se com 1 mg/kg ou mais, de acordo com a situação clínica.

• Pacientes idosos:

Não existem dados para avaliar as diferenças na dose-resposta do uso de dantroleno em pacientes idosos.

Recomenda-se cautela na titulação e monitoramento do paciente.

Siga  a  orientação  do  seu  médico,  respeitando  sempre  os  horários,  as  doses  e  a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Uma vez  que  este  medicamento  é  administrado  por  um  profissional  da  saúde  em  ambiente  hospitalar  não deverá ocorrer esquecimento do seu uso.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Como este medicamento funciona?

Na preparação de nervo  muscular isolado, o dantroleno sódico produziu relaxamento por afetar a resposta contrátil do  músculo  esquelético  no  sítio  acima da  junção  mioneural,  diretamente  sobre o  próprio  músculo.  No músculo esquelético, o dantroleno sódico dissocia o engate excitação-contração, provavelmente por interferir na liberação de Ca++ do  retículo  sarcoplasmático.  Esse  efeito parece  ser  mais  pronunciado  nas  fibras  musculares  rápidas que  nas lentas,  mas  geralmente  afeta  ambas.  Ocorre  um  efeito  do  SNC  com  tontura,  vertigem  e  fraqueza  generalizadas. 

Embora  o  dantroleno  sódico  não  pareça  afetar  diretamente  o  SNC,  a  extensão  do  seu  efeito é  desconhecida.  A absorção do dantroleno sódico após a administração  oral em humanos é incompleta e lenta, mas consistente, e são obtidos níveis sanguíneos relacionados com a dose. A duração e a intensidade do relaxamento muscular esquelético são observadas em relação é dose e os níveis sanguíneos. 

A  média  da  meia-vida  biológica  de  dantroleno  sódico  nos  adultos  é  8,7  horas  após uma dose  de  100  mg. Foram determinadas  as  vias  metabólicas  específicas  na  degradação  e eliminação  de  dantroleno  sódico  em  humanos.

Os dados metabólicos são similares em adultos e crianças. 

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

A  toxicidade  aguda  de  Dantrolen não  foi  determinada  em  animais  devido  ao  fato  de  que  normalmente administra-se  pequena  concentração  em  grande  volume.  Em  estudos  de  14 dias  (subagudo),  a  formulação  de Dantrolen foi  relativamente não  tóxica  a ratos em doses de 10  mg/kg/dia e 20  mg/kg/dia. Enquanto  que 10 mg/kg/dia  em  c…es,  por  14  dias,  mostraram pequena  toxicidade;  20  mg/kg/dia,  por  14  dias,  causou  mudanças hepáticas de significado biológico questionável.

Não estão  disponíveis dados  para definir a sintomatologia  de uma superdosagem de Dantrolen Intravenoso. 

Se houver suspeita de superdosagem, o tratamento é sintomático e de suporte. Não se conhece antídoto.

Expansão volêmica com fluidos intravenosos deve ser considerada para evitar a possível cristalúria.

Consulta de bulas e demais informações sobre medicamentos Consulta de bulas e demais informações sobre medicamentos

Gostaria de ter todas as informações sobre os medicamentos sempre ao seu alcance? Temos a solução para você:

  • Mais de 7.700 bulas completas para o profissional de saúde (Equivalente a 19.900 apresentações)
  • Contém 100% dos medicamentos Referência aprovados pela ANVISA
  • Apresenta os genéricos e similares de cada medicamento Referência.
  • Não ocupa espaço no seu dispositivo

Não perca mais tempo! Tenha mais agilidade e segurança no seu dia a dia! Se quiser saber mais sobre o Medicamentos, clique aqui.

Para iOS e Android Baixe o aplicativo Medicamentos na App Store Baixe o aplicativo Medicamentos na Google Play

Para Mac e Windows Baixe o aplicativo Medicamentos na App Store Baixe o aplicativo Medicamentos para Windows 10 WinXP e Vista | Win7 e 8