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Referência
Upadacitinibe
Inibidor seletivo da família das JAK quinases Antirreumáticos Antiartríticos Antipsoríase
Artrite reumatoide Dermatite atópica (Eczema alérgico) Espondilite anquilosante Colite ulcerativa Artrite psoriásica Espondiloartrite axial Retocolite ulcerativa
AbbVie
Comprimido 45mg
Comprimido 15mg
Comprimido 30mg
Artrite Reumatoide
Rinvoq é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa moderada a grave que não responderam adequadamente ou que foram intolerantes a uma ou mais drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD).
Rinvoq pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outras drogas antirreumáticas sintéticas convencionais modificadoras do curso da doença (csDMARDs).
Artrite Psoriásica
Rinvoq é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite psoriásica ativa que não responderam adequadamente ou que foram intolerantes a uma ou mais drogas antirreumáticas modificadoras de doença (DMARD).
Rinvoq pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) não biológicas.
Espondilite Anquilosante
Rinvoq é indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondilite anquilosante ativa, que não responderam adequadamente à terapia convencional.
Espondiloartrite axial não radiográfica
Rinvoq é indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial não radiográfica ativa com sinais objetivos de inflamação.
Dermatite Atópica
Rinvoq é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com idade igual ou maior a 12 anos (adolescentes) com dermatite atópica moderada a grave que são candidatos à terapia sistêmica.
Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)
Rinvoq é indicado para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU) ativa moderada a grave que apresentaram resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância à terapia convencional ou à terapia biológica.
Rinvoq não deve ser utilizado nos seguintes casos:
- pacientes com problemas/doenças no fígado (insuficiência hepática) grave;
- hipersensibilidade ao upadacitinibe (substância ativa) ou aos excipientes da fórmula;
- pacientes com tuberculose ativa (TB) ou infecções graves ativas;
- gravidez.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática grave, pacientes com tuberculose ativa ou infecções graves ativas.
Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Advertências e precauções:
• Infecções graves:
Foram relatadas infecções graves e algumas vezes fatais em pacientes recebendo Rinvoq. As infecções graves mais comuns relatadas com Rinvoq incluíram pneumonia e celulite. Entre as infecções oportunistas, tuberculose, herpes zoster em múltiplos dermátomos, candidíase oral/esofágica e criptococose foram relatadas com Rinvoq.
Rinvoq deve ser evitado se você apresentar uma infecção grave ativa, incluindo infecções localizadas. Os riscos e benefícios do tratamento devem ser considerados antes de iniciar o uso de Rinvoq caso você apresente:
- infecção crônica ou recorrente;
- foi exposto à tuberculose;
- histórico de infecção grave ou oportunista;
- que residira em áreas de tuberculose endêmica ou micoses endêmicas ou viajara para tais áreas; ou
- condições subjacentes que podem predispô-lo à infecção.
Uma taxa mais alta de infecções graves foi observada com Rinvoq 30 mg em comparação com Rinvoq 15 mg.
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após tratamento com Rinvoq. Seu médico deve interromper o uso de Rinvoq se você desenvolver uma infecção grave ou oportunista. Informe ao seu médico caso você desenvolva uma nova infecção durante tratamento com Rinvoq, ele deverá realizar um teste diagnóstico imediato e completo apropriado para um paciente com comprometimento imunológico; uma terapia antimicrobiana apropriada deve ser iniciada. Você deverá ser cuidadosamente monitorado e Rinvoq deverá ser interrompido se você não estiver respondendo à terapia antimicrobiana. Rinvoq poderá ser reiniciado após o controle da infecção.
• Tuberculose:
Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.
Você precisará de testes para rastrear a presença de tuberculose (TB) antes de iniciar o uso de Rinvoq. Rinvoq não deverá ser administrado a pacientes com TB ativa. A terapia antituberculose deve ser considerada antes do início da administração de Rinvoq em pacientes com TB latente não tratada anteriormente.
Informe ao seu médico caso você apresente tosse persistente, febre, sudorese noturna e perda de peso durante o tratamento com Rinvoq, uma vez que estes podem ser sinais de tuberculose. Consulte um médico com experiência no tratamento de TB para auxiliar na decisão se o início da terapia antituberculose é adequado.
Os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de TB, incluindo pacientes com teste negativo para infecção latente por TB antes do início da terapia.
• Reativação viral:
Reativação viral, incluindo casos de reativação do vírus do herpes (por exemplo, herpes zoster), foi relatada em estudos clínicos. O risco de herpes zoster parece ser maior em pacientes tratados com Rinvoq no Japão. Informe seu médico caso você apresente uma erupção cutânea dolorosa com bolhas durante o tratamento com Rinvoq, uma vez que estes podem ser sinais de herpes zoster. Seu médico deverá considerar a interrupção temporária de Rinvoq até a resolução do episódio.
A triagem para hepatite viral e monitoramento quanto à reativação deverão ser realizadas de acordo com as diretrizes clínicas antes do início e durante a terapia com Rinvoq. Pacientes que apresentaram resultados positivos para anticorpo contra hepatite C e RNA do vírus da hepatite C e antígeno de superfície de hepatite B ou DNA de vírus da hepatite B foram excluídos dos estudos clínicos. Caso seja detectado DNA de vírus da hepatite B no seu exame de sangue de sorologia enquanto recebe Rinvoq, consulte um hepatologista.
• Vacinações:
Não há dados disponíveis sobre a resposta à vacinação com vacinas de agentes vivos em pacientes que estão recebendo Rinvoq. O uso de vacinas vivas atenuadas durante ou imediatamente antes da terapia com Rinvoq não é recomendado. Antes e durante o tratamento com Rinvoq, recomenda-se que você tenha todas as vacinas atualizadas, incluindo vacinações profiláticas contra zoster, de acordo com as diretrizes atuais de vacinação.
• Malignidades:
O risco de malignidades, incluindo linfoma, é aumentado em pacientes com artrite reumatoide. Medicamentos imunomoduladores poderão aumentar o risco de malignidades, incluindo linfoma. Os dados clínicos são atualmente limitados e estudos de longo prazo estão em andamento.
Em um grande estudo randomizado com controle ativo com tofacitinibe (um outro inibidor de JAK), em pacientes com artrite reumatoide com 50 anos ou mais e, com pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional, foi observado um aumento na incidência de malignidade, particularmente câncer de pulmão, linfoma e câncer de pele não melanoma [CPNM], em comparação com bloqueadores do fator de necrose tumoral (TNF).
A maior taxa de malignidade foi observada principalmente em pacientes com 65 anos de idade ou mais e em pacientes que são fumantes ou ex-fumantes de longa data.
Foram observadas malignidades em estudos clínicos de Rinvoq. Seu médico deve considerar os riscos e benefícios do tratamento com Rinvoq antes do início da terapia caso você apresente uma malignidade conhecida, exceto CPNM tratado com sucesso ou ao considerar manter o uso de Rinvoq em pacientes que desenvolvam uma malignidade.
• Câncer de pele não melanoma (CPNM):
CPNMs foram reportados em pacientes tratados com Rinvoq. Exame periódico da pele é recomendado para pacientes que apresentam maior risco para o câncer de pele.
• Eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE):
Em um grande estudo randomizado com controle ativo com tofacitinibe (um outro inibidor de JAK), em pacientes com artrite reumatoide com 50 anos ou mais e, com pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional, foi observado um aumento da incidência de MACE, incluindo infarto do miocárdio (IM), em comparação com bloqueadores de TNF. A taxa mais alta de MACE foi observada principalmente em pacientes com 65 anos de idade ou mais, pacientes com histórico de doença cardiovascular aterosclerótica e pacientes com outros fatores de risco cardiovascular (como fumantes ou ex-fumantes de longa data).
Considere os riscos e benefícios do tratamento com Rinvoq antes de iniciar a terapia em pacientes com fatores de risco cardiovascular ou ao considerar a continuação do Rinvoq em pacientes que desenvolvem MACE.
Parâmetros laboratoriais:
• Neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos):
O tratamento com Rinvoq foi associado a uma maior incidência de neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos (CAN) <1.000 células/mm3). Não houve associação clara entre as baixas contagens de neutrófilos e a ocorrência de infecções graves.
• Linfopenia (diminuição do número de linfócitos no sangue):
As contagens de linfócitos <500 células/mm3 foram reportadas em estudos clínicos com Rinvoq. Não houve associação clara entre as baixas contagens de linfócitos e a ocorrência de infecções graves.
• Anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue):
Foram reportadas reduções nos níveis de hemoglobina para <8 g/dL em estudos clínicos com Rinvoq.
A maior parte das alterações laboratoriais hematológicas mencionadas anteriormente foi temporária e se resolveu com interrupção temporária do tratamento.
Seu médico deve realizar esta avaliação na visita inicial e posteriormente de acordo com o tratamento de rotina. O tratamento não deverá ser iniciado ou deverá ser temporariamente interrompido em pacientes que atendem aos critérios descritos na Tabela 1.
• Lipídios (gorduras no sangue):
O tratamento com Rinvoq foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL). Aumentos no colesterol LDL foram reduzidos aos níveis pré-tratamento em resposta à terapia com estatina. O efeito destas elevações nos parâmetros lipídicos na morbidade e mortalidade cardiovasculares não foi determinado.
Os pacientes deverão ser monitorados por 12 semanas após o início do tratamento e posteriormente, de acordo com as diretrizes clínicas internacionais para hiperlipidemia.
• Elevações de enzimas hepáticas (enzimas do fígado):
O tratamento com Rinvoq foi associado com um aumento da incidência de elevação das enzimas hepáticas em comparação ao placebo.
Seu médico deve realizar essa avaliação na visita inicial e posteriormente de acordo com o tratamento de rotina. Recomenda-se a investigação da causa da elevação de enzimas hepáticas para identificar possíveis causas de lesão hepática induzida pelo medicamento.
Caso sejam observados aumentos de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) durante o tratamento de rotina do paciente e haja suspeita de lesão hepática induzida por droga, seu médico deverá interromper o uso de Rinvoq até que este diagnóstico seja descartado.
• Tromboembolismo venoso:
Foram relatados eventos de trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP) em pacientes que receberam inibidores de JAK, incluindo upadacitinibe. O upadacitinibe deve ser usado com cautela em pacientes com alto risco de TVP / EP. Em um grande estudo randomizado com controle ativo de tofacitinibe (um outro inibidor de JAK), em pacientes com artrite reumatoide com 50 anos ou mais e, com pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional, foi observada uma incidência aumentada de tromboembolismo venoso dependente da dose de tofacitinibe em comparação com bloqueadores de TNF.
Se ocorrerem características clínicas da TVP/EP, o tratamento com upadacitinibe deve ser temporariamente interrompido e os pacientes devem ser avaliados imediatamente, seguido de tratamento apropriado.
• Toxicidade embrio-fetal:
Rinvoq pode causar danos ao feto com base em estudos realizados em animais. Mulheres com potencial reprodutivo devem ser informadas do potencial risco ao feto e devem ser aconselhadas a usar contracepção efetiva.
• Reações de hipersensibilidade:
Reações graves de hipersensibilidade, como anafilaxia e angioedema, foram relatadas em pacientes que receberam Rinvoq em estudos clínicos. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade clinicamente significativa, descontinuar Rinvoq e instituir a terapia apropriada.
• Perfurações gastrointestinais:
Eventos de perfurações gastrointestinais foram relatados em estudos clínicos e em fontes pós-comercialização.
Rinvoq deve ser usado com cautela em pacientes que possam estar em risco de perfuração gastrointestinal (por exemplo, pacientes com doença diverticular, história de diverticulite ou que estejam tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), corticosteroides ou opioides). Pacientes que apresentam sinais e sintomas abdominais de início recente devem ser avaliados imediatamente para identificação precoce de perfuração gastrointestinal.
• Medicamentos imunossupressores:
A combinação com outros potentes imunossupressores como azatioprina, ciclosporina, tacrolimo e DMARDs biológicas ou inibidores de JAK não foi avaliada em estudos clínicos e não é recomendada uma vez que o risco de imunossupressão aditiva não pode ser excluído.
• Resíduos de medicamentos nas fezes:
Relatos de resíduos de medicamentos nas fezes ou na saída de ostomia ocorreram em pacientes que usam Rinvoq. A maioria dos relatos descreveu condições anatômicas (por exemplo, ileostomia, colostomia, ressecção intestinal) ou funcionais com tempos de trânsito gastrointestinal encurtados. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seu profissional de saúde se resíduos de medicamentos forem observados repetidamente. Os pacientes devem ser monitorados clinicamente e, um tratamento alternativo deve ser considerado se houver uma resposta terapêutica inadequada.
Cuidados e advertências para populações especiais:
• Uso em idosos
Pacientes com 65 anos de idade ou mais podem ter maior risco de infecções, problemas cardíacos, incluindo ataque cardíaco e alguns tipos de câncer. Seu médico discutirá com você se Rinvoq é apropriado para você.
• Uso pediátrico
Artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante,espondiloartrite axial não radiográfica ou retocolite ulcerativa: não é recomendado o uso de Rinvoq em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade. Rinvoq não foi estudado nesta faixa etária.
Dermatite atópica: não é recomendado o uso de Rinvoq em crianças menores de 12 anos de idade ou com peso corporal menor que 40 kg. Rinvoq não foi estudado nestes grupos.
• Mulheres em idade fértil:
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante 4 semanas após a dose final de upadacitinibe.
Pacientes pediátricas do sexo feminino e/ou seus pais/cuidadores devem ser informadas sobre a necessidade de contatar o médico pediatra assim que a paciente apresentar menarca enquanto estiver tomando upadacitinibe.
• Gravidez:
Não existem ou existem dados limitados sobre a utilização de upadacitinibe em mulheres grávidas. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva. O upadacitinibe foi teratogênico em ratos e coelhos com efeitos nos ossos de fetos de ratos e no coração de fetos de coelhos quando expostos no útero.
Upadacitinibe é contraindicado durante a gravidez.
Se uma paciente engravidar enquanto estiver utilizando upadacitinibe, os pais devem ser informados do potencial risco para o feto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
• Fertilidade:
O efeito de upadacitinibe na fertilidade humana não foi avaliado. Os estudos em animais não indicam efeitos em relação à fertilidade.
• Lactação:
Não se sabe se upadacitinibe/metabólitos são excretados no leite humano. Dados farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de upadacitinibe no leite.
Um risco aos neonatos/bebês não poderá ser descartado. Caso esteja amamentando ou planejando amamentar, converse com seu médico antes de utilizar Rinvoq. Você não deve utilizar Rinvoq durante a amamentação.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas:
Rinvoq não possui efeito na capacidade de dirigir e operar máquinas.
Interações medicamentosas
• Inibidores potentes de CYP3A4
A exposição ao upadacitinibe é aumentada quando coadministrado com inibidores potentes de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, claritromicina e toranja). Rinvoq 15 mg, uma vez ao dia, deverá ser utilizado com cautela em pacientes que recebem tratamento crônico com inibidores potentes de CYP3A4. Rinvoq 30 mg, uma vez ao dia, não é recomendado para pacientes que estão em tratamento crônico com inibidores potentes da CYP3A4. Alimentos e bebidas que contenham toranja (grapefruit) devem ser evitados durante o tratamento com Rinvoq. Para pacientes com colite ou retocolite ulcerativa (RCU) que usam inibidores potentes de CYP3A4, a dose de indução recomendada é de 30 mg uma vez ao dia (por até 16 semanas) e a dose de manutenção recomendada é de 15 mg uma vez ao dia.
• Indutores potentes de CYP3A4
A exposição ao upadacitinibe é reduzida quando coadministrado com indutores potentes de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina), o que poderá causar redução do efeito terapêutico de Rinvoq. Os pacientes deverão ser monitorados quanto às alterações na atividade da doença caso Rinvoq seja administrado concomitantemente com indutores potentes de CYP3A4.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Experiência em estudos clínicos
→ Artrite Reumatoide
Um total de 4.443 pacientes com artrite reumatoide foi tratado com upadacitinibe em estudos clínicos que representam 5.263 pacientes-ano de exposição ao medicamento, dos quais 2.972 foram expostos a upadacitinibe por no mínimo um ano. Nos estudos de Fase 3, 2.630 pacientes receberam no mínimo 1 dose de Rinvoq 15 mg, dos quais 1.607 foram expostos por no mínimo um ano.
Três estudos controlados com placebo foram integrados (1035 pacientes com Rinvoq 15 mg uma vez ao dia e 1042 pacientes com placebo) para avaliar a segurança de Rinvoq 15 mg em comparação ao placebo por até 12-14 semanas após início do tratamento.
A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção:
muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10), incomum (≥1/1.000 a <1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente.
- Infecções e infestações
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções do trato respiratório superior (ITRS*).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia, herpes zoster, herpes simples**, candidíase oral
- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos)
- Distúrbios metabólicos e nutricionais
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipercolesterolemia (aumento de colesterol no sangue), hipertrigliceridemia (aumento dos triglicérides no sangue)
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tosse
- Distúrbios gastrointestinais
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea (enjôo)
- Distúrbios gerais e condições no local de administração
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pirexia (febre)
- Investigações
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de creatina fosfoquinase no sangue (CPK), aumento de ALT, aumento de AST, aumento de peso
*ITRS inclui: sinusite aguda, laringite, nasofaringite (infecção do nariz e faringe), dor orofaríngea, faringite (infecção da faringe), faringotonsilite (infecção das amigdalas e faringe), rinite, sinusite, tonsilite, infecção viral do trato respiratório superior
** Herpes simplex inclui herpes oral
• Reações Adversas Específicas
- Infecções
Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecções em 12/14 semanas no grupo Rinvoq 15 mg foi de 27,4% em comparação a 20,9% no grupo placebo. Em estudos controlados com metotrexato (MTX), a frequência de infecção em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq 15 mg foi de 19,5% em comparação a 24,0% no grupo MTX. A taxa geral de infecções a longo prazo para o grupo Rinvoq 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 (2630 pacientes) foi de 93,7 eventos a cada 100 pacientes-ano.
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecção grave em 12/14 semanas no grupo Rinvoq 15 mg foi de 1,2% em comparação a 0,6% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, a frequência de infecção grave em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,4% no grupo MTX. A taxa geral crônica de infecções graves para o grupo Rinvoq 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 3,8 eventos a cada 100 pacientes-anos. As infecções sérias relatadas mais frequentemente foram pneumonia e celulite. A taxa de infecções sérias permaneceu estável com a exposição a longo prazo.
Houve uma taxa mais elevada de infecções graves em pacientes com idade ≥ 75 anos, embora os dados sejam limitados.
- Tuberculose
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, não houve casos ativos de tuberculose relatados em qualquer grupo de tratamento. Em estudos controlados com MTX, não houve casos em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq 15 mg ou no grupo MTX. A taxa geral de tuberculose ativa a longo prazo para o grupo Rinvoq 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,1 eventos a cada 100 pacientes-ano.
- Infecções Oportunistas (excluindo tuberculose)
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecções oportunistas em 12/14 semanas no grupo Rinvoq 15 mg foi de 0,5% em comparação a 0,3% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve casos de infecções oportunistas em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq 15 mg e 0,2% no grupo MTX. A taxa geral de infecções oportunistas a longo prazo para o grupo Rinvoq 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.
- Malignidades
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma (CPNM) em 12/14 semanas no grupo Rinvoq 15 mg foi de < 0,1% em comparação a < 0,1% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,2% no grupo MTX.
A taxa geral de incidência de malignidades excluindo CPNM a longo prazo para o grupo Rinvoq 15 mg no programa de desenvolvimento clínico, foi 0,8 eventos a cada 100 pacientes-ano.
- Perfurações Gastrointestinais
Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência de perfurações gastrointestinais no grupo Rinvoq 15 mg foi de 0,2% em comparação a 0% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve perfurações gastrointestinais em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq 15 mg ou grupo MTX. A taxa geral de perfuração gastrointestinal a longo prazo para o grupo Rinvoq 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,08 eventos a cada 100 pacientes-ano.
- Trombose
Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, houve dois eventos de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) no grupo Rinvoq 15 mg em comparação a um evento no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, houve um evento de trombose venosa em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq 15 mg e não houve eventos no grupo MTX. A taxa geral de incidência de eventos de trombose venosa a longo prazo para o grupo Rinvoq 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.
- Elevações de transaminases hepáticas
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, elevações de alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) de ≥ 3 x limite superior da normalidade (LSN) em no mínimo uma medição foram observadas em 2,1% e 1,5% dos pacientes tratados com Rinvoq 15 mg, em comparação a 1,5% e 0,7%, respectivamente, dos pacientes tratados com placebo. A maior parte dos casos de elevações de transaminase hepática foi assintomática e temporária.
Em estudos controlados com MTX, por até 12/14 semanas, elevações de ALT e AST de ≥ 3 x LSNem no mínimo uma medição foram observadas em 0,8% e 0,4% dos pacientes tratados com Rinvoq 15 mg, em comparação a 1,9% e 0,9%, respectivamente, dos pacientes tratados com MTX.
O padrão e a incidência de elevação de ALT/AST permaneceram estáveis com o tempo, inclusive em um estudo de extensão a longo prazo.
- Elevações lipídicas
O tratamento com Rinvoq 15 mg foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL. As elevações de colesterol LDL e HDL tiveram seu pico até a semana 8 e permaneceram estáveis posteriormente. Em estudos controlados, por até 12/14 semanas, as alterações desde o valor basal nos parâmetros lipídicos em pacientes tratados com Rinvoq 15 mg são resumidos abaixo:
- Aumento de colesterol LDL médio em 0,38 mmol/L.
- Aumento de colesterol HDL médio em 0,21 mmol/L.
- A proporção LDL/HDL médio permaneceu estável.
- Aumento de triglicerídeos médios em 0,15 mmol/L.
- Elevações de creatina fosfoquinase
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, foram observados aumentos nos valores de creatina fosfoquinase (CPK). Foram relatadas elevações de CPK > 5 x LSN em 1,0% e 0,3% dos pacientes por 12/14 semanas nos grupos Rinvoq 15 mg e placebo, respectivamente. A maior parte das elevações > 5 x LSN foi temporária e não necessitou de descontinuação do tratamento. Os valores médios de CPK aumentaram até a semana 4, e então permaneceram estáveis no valor aumentado posteriormente, inclusive com terapia prolongada.
- Neutropenia
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em no mínimo uma medição nos grupos utilizando Rinvoq 15 mg e placebo, respectivamente. Em estudos clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a CAN (contagem absoluta de neutrófilos) <1.000 células/mm3. O padrão e a incidência de reduções nas contagens de neutrófilos permaneceram estáveis em um valor menor que o basal com o tempo, inclusive com a terapia prolongada.
- Linfopenia
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções nas contagens de linfócitos abaixo de 500 células/mm3 em no mínimo uma medição nos grupos utilizando Rinvoq 15 mg e placebo, respectivamente.
- Anemia
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções de hemoglobina abaixo de 8 g/dL em no mínimo uma medição nos grupos utilizando Rinvoq 15 mg e placebo.
→ Artrite Psoriásica
Um total de 1.827 pacientes com artrite psoriásica foram tratados com upadacitinibe em estudos clínicos representando 1.639,2 pacientes-ano de exposição, dos quais 722 foram expostos ao upadacitinibe por pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 907 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq 15 mg, dos quais 359 foram expostos por pelo menos um ano.
Dois estudos controlados por placebo foram integrados (640 pacientes em uso de Rinvoq 15 mg, uma vez ao dia, e 635 pacientes em uso de placebo) para avaliar a segurança de Rinvoq 15 mg em comparação ao placebo por até 24 semanas após o início do tratamento.
No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com artrite psoriásica ativa tratados com Rinvoq 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide.
Durante o período de 24 semanas controlado com placebo, as frequências de herpes zoster e herpes simples foram > 1% (1,1% e 1,4%, respectivamente) com Rinvoq 15 mg e 0,8% e 1,3%, respectivamente, com placebo. Também foi observada uma incidência mais alta de acne e bronquite em pacientes tratados com Rinvoq 15 mg (1,3% e 3,9%, respectivamente) em comparação com placebo (0,3% e 2,7%, respectivamente).
→ Espondilite Anquilosante
Um total de 596 pacientes com espondilite anquilosante foram tratados com Rinvoq 15 mg em dois estudos clínicos, representando 577,3 pacientes-ano de exposição, dos quais 228 foram expostos a Rinvoq 15 mg por pelo menos um ano.
No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondilite anquilosante ativa tratados com Rinvoq 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Não foram identificadas novos achados de segurança.
→ Espondiloartrite axial não radiográfica
Um total de 187 pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica foram tratados com Rinvoq 15 mg no estudo clínico, representando 116,6 pacientes-ano de exposição, dos quais 35 foram expostos a Rinvoq 15 mg por pelo menos um ano.
No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica ativa tratados com Rinvoq 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Nenhuma nova descoberta de segurança foi identificada.
→ Dermatite Atópica
Um total de 2.893 pacientes com dermatite atópica foram tratados com Rinvoq em estudos clínicos, o equivalente a 2.096 pacientes-ano de exposição, dos quais 614 foram expostos ao upadacitinibe por pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 1.238 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq 15 mg, dos quais 246 foram expostos por pelo menos um ano e 1.242 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq 30 mg, dos quais 263 foram expostos por pelo menos um ano.
Quatro estudos globais controlados por placebo (um estudo de fase 2 e três estudos de fase 3) foram integrados (899 pacientes receberam Rinvoq 15 mg, uma vez ao dia, 906 pacientes receberam Rinvoq 30 mg, uma vez ao dia e 902 pacientes receberam placebo, para avaliação da segurança de Rinvoq 15 mg e 30 mg, em comparação ao placebo, por até 16 semanas depois do início do tratamento.
A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção:
muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente.
- Infecções e infestações
Reação muito comum (≥ 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*).
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): herpes simples**, herpes zoster, foliculite, influenza.
Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): pneumonia, candidíase oral.
- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): neutropenia, anemia.
- Distúrbios metabólicos e nutricionais
Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): tosse.
- Distúrbios gastrointestinais
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): náusea, dor abdominal***.
- Distúrbios gerais e condições no local de administração
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): pirexia, fadiga.
- Investigações
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de peso.
Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): aumento de ALT, aumento de AST.
- Distúrbios da pele e tecido subcutâneo:
Reação muito comum (≥ 1/10): acne.
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): urticária.
- Distúrbios do sistema nervoso:
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): dor de cabeça.
*ITRS inclui: laringite, laringite viral, nasofaringite, dor orofaríngea, abscesso faríngeo, faringite, faringite estreptocócica, faringotonsilite, infecção do trato respiratório, infecção viral do trato respiratório, rinite, rinofaringite, sinusite, amigdalite, amigdalite bacteriana, infecção do trato respiratório superior, faringite viral, infecção do trato respiratório superior.
**Herpes simples inclui: herpes genital, herpes simples genital, dermatite herpetiforme, herpes oftálmico, herpes simples, herpes nasal, herpes simples oftálmico, infecção por vírus de herpes, herpes oral.
***Dor abdominal inclui dor abdominal e dor abdominal superior.
O perfil de segurança de Rinvoq no tratamento em longo prazo foi similar ao perfil de segurança observado na semana 16.
• Reações adversas específicas
- Infecções
Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de infecções ao longo de 16 semanas, nos grupos de Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 39% e 43%, respectivamente, em comparação a 30% no grupo placebo. A taxa de infecções em longo prazo, para os grupos de Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 123,7 e 139,1 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
Em estudos clínicos controlados com placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 16 semanas, nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 0,8% e 0,4%, respectivamente, em comparação com 0,6% no grupo de placebo. A taxa de infecções graves em longo prazo, para os grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 2,4 e 3,4 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. A infecção grave relatada com mais frequência foi pneumonia.
- Tuberculose
Em estudos clínicos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve casos ativos de tuberculose relatados em nenhum dos grupos de tratamento. A taxa geral de tuberculose avaliada em longo prazo, para os grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 0,1 eventos por 100 pacientes-ano.
- Infecções oportunistas (excluindo tuberculose)
As infecções oportunistas (excluindo TB e herpes zoster) relatadas nos estudos globais de dermatite atópica foram restritas a eczema herpético. Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de eczema herpético ao longo de 16 semanas, nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 0,7% e 0,8%, respectivamente, em comparação com 0,4% no grupo de placebo. A taxa de eczema herpético avaliada em longo prazo, para os grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 2,1 e 2,2 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
A taxa de herpes zoster avaliada em longo prazo, para os grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 3,8 e 5,3 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
- Malignidade
Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, ao longo de 16 semanas, nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 0% e 0,4%, respectivamente, em comparação com 0% no grupo placebo. A taxa de incidência de neoplasias malignas, excluindo CPNM, em longo prazo, para os grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 0 e 0,7 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
- Perfurações gastrointestinais
Não houve casos de perfurações gastrointestinais relatados em nenhum dos grupos de tratamento.
- Trombose
Em estudos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve eventos de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda), nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, em comparação com 1 evento (0,1%) no grupo placebo. A taxa de incidência de trombose venosa avaliada em longo prazo, no tratamento com Rinvoq nos estudos clínicos de dermatite atópica, foi <0,1 por 100 pacientes-ano.
- Elevações de transaminases hepáticas
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foi observada a elevação da alanina transaminase (ALT) ≥ 3 x o limite superior da normalidade (LSN), em pelo menos uma dosagem, em 0,7%, 1,4% e 1,1% dos pacientes tratados com Rinvoq 15 mg , 30 mg e placebo, respectivamente. Nestes ensaios, houve elevações de aspartato transaminase (AST) ≥ 3 x limite superior da normalidade (LSN), em pelo menos uma dosagem, em 1,2%, 1,1% e 0,9% dos pacientes tratados com Rinvoq 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. A maioria dos casos de elevações das transaminases hepáticas foi assintomática e transitória.
O padrão e a incidência de elevação em ALT/AST permaneceram estáveis ao longo do tempo, incluindo em estudos de extensão de longo prazo.
- Elevações de lipídios
O tratamento com Rinvoq foi associado a aumentos relacionados à dose nas frações lipídicas, incluindo colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL. As alterações nas frações lipídicas, em relação ao período basal, relatadas em estudos controlados por até 16 semanas, resumem-se abaixo:
- O colesterol LDL médio aumentou 0,21 mmol/L e 0,34 mmol/L nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, respectivamente.
- O colesterol HDL médio aumentou 0,19 mmol/L e 0,24 mmol/L nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, respectivamente.
- A razão LDL/HDL média permaneceu estável.
- A média de triglicerídeos aumentou 0,09 mmol/L e 0,09 mmol/L nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, respectivamente.
Pequenos aumentos no colesterol LDL foram observados após a semana 16.
- Elevações de creatina fosfoquinase
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foram observados aumentos dos valores de relacionados à dose da creatina fosfoquinase (CPK). Elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 3,3%, 4,4% e 1,7% dos pacientes, ao longo de 16 semanas, nos grupos Rinvoq 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. A maioria das elevações > 5 x LSN foram transitórias e não exigiram a descontinuação do tratamento.
- Neutropenia
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, diminuições relacionadas à dose na contagem de neutrófilos relacionadas à dose, abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma dosagem, ocorreram em 0,4,%, 1,3% e 0% dos pacientes nos grupos Rinvoq 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. Em estudos clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a ANC <1000 células/mm3. O padrão e a incidência de diminuições na contagem de neutrófilos se estabilizaram em um valor inferior ao do período basal ao longo do tempo, mesmo com terapia prolongada.
- Linfopenia
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, diminuições na contagem de linfócitos abaixo de 500 células/mm3, em pelo menos uma dosagem, ocorreram em 0,1%, 0,3% e 0,1% dos pacientes nos grupos Rinvoq 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente.
- Anemia
Em estudos controlados por placebo, a hemoglobina diminuiu para níveis abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma dosagem em 0%, 0,1% e 0% dos pacientes nos grupos Rinvoq 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente.
- População pediátrica
Um total de 343 crianças com idades entre 12 e 17 anos (adolescentes) e peso corporal de, pelo menos, 40 kg com dermatite atópica foram tratados nos estudos de fase 3. O perfil de segurança de Rinvoq 15 mg foi semelhante em crianças a partir de 12 anos (adolescentes) e adultos. Com exposição prolongada, a reação adversa ao medicamento de papiloma cutâneo foi relatada em 3,4% dos adolescentes com dermatite atópica nos grupos Rinvoq 15 mg.
→ Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)
Rinvoq tem sido estudado em pacientes com RCU ativa moderada a grave em um estudo de fase 2b e em 3 estudos clínicos de fase 3 (UC-1, UC-2 e UC-3) randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e um estudo de extensão de longo prazo com um total de 1.313 pacientes representando 3.537 pacientes-anos de exposição, dos quais um total de 959 pacientes foram expostos por pelo menos um ano.
Nos estudos de indução (fase 2b, UC-1 e UC-2), 719 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq 45 mg, dos quais 513 foram expostos por 8 semanas e 127 pacientes foram expostos por até 16 semanas.
No estudo de manutenção UC-3 e no estudo de extensão de longo prazo, 285 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq 15 mg, dos quais 193 foram expostos por pelo menos um ano e 291 pacientes receberam pelo menos uma dose de Rinvoq 30 mg, dos quais 214 foram expostos por pelo menos um ano.
A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de seriedade decrescente.
- Infecções e infestações
Reação muito comum (≥ 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*).
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): herpes zoster**, herpes simples**, foliculite, influenza.
Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): pneumonia**.
- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): neutropenia**, linfopenia**.
- Distúrbios metabólicos e nutricionais
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): hipercolesterolemia**, hiperlipidemia**.
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): acne**, exantema**
- Distúrbios gerais e condições no local de administração
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): pirexia
- Investigações
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de ALT, aumento de AST.
- Neoplasmas benignos, malignos e inespecíficos (incluindo cistos e pólipos)
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): câncer de pele não melanoma**
**Apresentado como termos agrupados
O perfil de segurança de Rinvoq com tratamento de longo prazo foi consistente com o do período controlado por placebo.
• Reações adversas específicas
- Infecções
Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de infecção ao longo de 8 semanas no grupo Rinvoq 45 mg e no grupo placebo foi de 20,7% e 17,5%, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de infecção durante 52 semanas nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg foi de 40,4% e 44,2%, respectivamente, e de 38,8% no grupo placebo. A taxa de infecção no longo prazo para Rinvoq 15 mg e 30 mg foi de 64,5 e 77,8 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
- Infecções graves
Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 8 semanas no grupo Rinvoq 45 mg e no grupo placebo foi de 1,3% e 1,3%, respectivamente. Nenhuma infecção grave adicional foi observada durante 8 semanas de tratamento de indução prolongado com Rinvoq 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de infecção grave durante 52 semanas nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg foi de 3,6%, e 3,2%, respectivamente, e 3,3% no grupo placebo. A taxa de infecção grave a longo prazo para os grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg foi de3,0 e 4,6 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. A infecção grave mais frequentemente relatada nos estudos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU) foi a pneumonia por COVID-19.
- Tuberculose
Nos estudos clínicos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU), houve 1 caso de tuberculose ativa relatado em um paciente recebendo Rinvoq 15 mg durante o estudo de extensão de longo prazo.
- Infecções oportunistas (excluindo tuberculose)
Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, a frequência de infecções oportunistas (excluindo tuberculose e herpes zoster) no grupo Rinvoq 45 mg foi de 0,4% e no grupo placebo foi de 0,3%. Não foram observadas infecções oportunistas adicionais (excluindo tuberculose e herpes zoster) durante o tratamento por indução prolongado de 8 semanas com Rinvoq 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, a frequência de infecção oportunista (excluindo tuberculose e herpes zoster) foi de 0,8% no grupo placebo e nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg. A taxa de infecção oportunista no longo prazo (excluindo tuberculose e herpes zoster) para os grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg foi de 0,3 e 0,6 por 100 pacientes-anos, respectivamente.
O herpes zoster foi relatado em 0 pacientes tratados com placebo e em 4 pacientes (3,8 por 100 pacientes-anos) tratados com Rinvoq 45 mg por 8 semanas. Em pacientes que receberam tratamento por indução de Rinvoq 45 mg por até 16 semanas em UC-1 e UC-2, foi relatado herpes zoster em 5 pacientes (12,9 por 100 pacientes-anos). A taxa de herpes zoster de longo prazo para os grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg foi de 4,5 e 7,2 eventos por 100 pacientes-anos, respectivamente.
- Malignidade
Nos estudos de indução controlados por placebo, não houve relatos de malignidade. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de malignidades, excluindo CPNM (Câncer de Pele Não-Melanoma) nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 0,4% e 0,8%, respectivamente, e 0,4% no grupo placebo. A taxa de incidência de malignidades no longo prazo, excluindo CPNM para o Rinvoq 15 mg e 30 mg, foi de 0,7 e 0,4 por 100 pacientes-anos, respectivamente.
- Perfurações gastrointestinais
No período de manutenção controlado por placebo, foi relatada perfuração gastrointestinal em 1 paciente tratado com placebo (1,5 por 100 pacientes-ano) e em nenhum paciente tratado com Rinvoq 15 mg ou 30 mg. No estudo de extensão de longo prazo, 1 paciente tratado com Rinvoq 15 mg (0,1 por 100 pacientes-ano) e 1 paciente tratado com Rinvoq 30 mg (<0,1 por 100 pacientes-ano) relataram tais eventos.
- Trombose
Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) durante 8 semanas no grupo Rinvoq 45 mg foi de 0,1% e 0,3% no grupo placebo, respectivamente. Nenhum evento adicional de trombose venosa foi relatado com o tratamento de indução prolongado com Rinvoq de 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de trombose venosa ao longo de 52 semanas nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg foi de 0,8% e 0,8%, respectivamente, e 0% no grupo placebo. A taxa de incidência de trombose venosa no longo prazo para Rinvoq 15 mg e 30 mg foi de 0,7 e 0,6 por 100 pacientes-anos, respectivamente.
- Elevações da transaminase hepática
Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, as elevações da alanina transaminase (ALT) e da aspartato transaminase (AST) ≥ 3 x o limite superior normal (LSN) em pelo menos uma medição foram observadas em 1,5% e 1,5% dos pacientes tratados com Rinvoq 45 mg e 0% e 0,3% com placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, elevações de ALT ≥ 3 x LSN em pelo menos uma medição foram observadas em 2,0% e 4,4% dos pacientes tratados com Rinvoq 15 mg e 30 mg e 1,2% com placebo, respectivamente. Elevações da AST ≥ 3 x LSN em pelo menos uma medida foram observadas em 1,6% e 2,0% dos pacientes tratados com Rinvoq 15 mg e 30 mg e 0,4% com placebo, respectivamente. A maioria dos casos de elevações da transaminase hepática foi assintomático e transitório. O padrão e a incidência de elevações de ALT/AST permaneceram geralmente estáveis ao longo do tempo, inclusive em estudos de extensão de longo prazo.
- Elevações lipídicas
O tratamento com Rinvoq foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL, em estudos de indução e manutenção controlados por placebo durante 8 e 52 semanas, respectivamente. As alterações basais nos parâmetros lipídicos estão resumidas abaixo:
- O colesterol total médio aumentou 0,95 mmol/L no grupo de indução Rinvoq 45 mg e 0,87 mmol/L e 1,19 mmol/L nos grupos de manutenção Rinvoq 15 mg e 30 mg, respectivamente.
- O HDL médio aumentou 0,44 mmol/L no grupo de indução Rinvoq 45 mg e 0,24 mmol/L e 0,34 mmol/L nos grupos de manutenção Rinvoq15 mg e 30 mg, respectivamente.
- O LDL médio aumentou 0,52 mmol/L no grupo de indução Rinvoq 45 mg e 0,64 mmol/L e 0,80 mmol/L nos grupos de manutenção Rinvoq 15 mg e 30 mg, respectivamente.
- O triglicérides médio diminuiu 0,05 mmol/L no grupo de indução Rinvoq 45 mg e mudou para 0,02 mmol/L e 0,12 mmol/L nos grupos de manutenção Rinvoq 15 mg e 30 mg, respectivamente.
- Elevações da creatina fosfoquinase
Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, observou-se aumento dos valores de creatina fosfoquinase (CPK). As elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 2,2% e 0,3% dos pacientes nos grupos Rinvoq 45 mg e placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 4,4% e 6,8% dos pacientes nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg e em 1,2% no grupo placebo, respectivamente. A maioria das elevações > 5 x LSN foi transitória e não houve necessidade de descontinuação do tratamento.
- Neutropenia
Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, a diminuição nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 2,8% dos pacientes no grupo Rinvoq 45 mg e 0% no grupo placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo ao longo de 52 semanas reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 0,8% e 2,4% dos pacientes nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg e em 0,8% no grupo placebo, respectivamente.
- Linfopenia
Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 500 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 2,0% dos pacientes no grupo Rinvoq 45 mg e 0,8% no grupo placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo ao longo de 52 semanas, reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 500 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 1,6% e 1,2% dos pacientes nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg e em 0,8% no grupo placebo, respectivamente.
- Anemia
Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, reduções da hemoglobina abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma medição ocorreu em 0,3% dos pacientes no grupo Rinvoq 45 mg e em 2,1% no grupo placebo. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, reduções da hemoglobina abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma medição ocorreu em 0% e 0,4% dos pacientes nos grupos Rinvoq 15 mg e 30 mg e em 1,2% no grupo placebo, respectivamente.
Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso após-aprovação de Rinvoq. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
• Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
Rinvoq deve ser mantido em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC) em sua embalagem original. Proteger da umidade.
Após aberto, válido por 60 dias.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas:
O comprimido revestido de liberação prolongada de Rinvoq 15 mg apresenta coloração roxa biconvexo, oblongo, com dimensões de 14 x 8 mm e com gravação ‘a15’ em um dos lados.
O comprimido revestido de liberação prolongada de Rinvoq 30 mg apresenta coloração vermelha, oblongo, biconvexo, com dimensões de 14 x 8 mm e com gravação “a30” em um dos lados.
O comprimido revestido de liberação prolongada de Rinvoq 45 mg apresenta coloração amarela, oblongo, biconvexo, com dimensões de 14 x 8 mm e com gravação “a45” em um dos lados.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
O tratamento com o Rinvoq deve ser iniciado e supervisionado por médicos com experiência no diagnóstico e no tratamento das condições para as quais o upadacitinibe está indicado.
Dose recomendada
• Artrite Reumatoide
A dose recomendada de Rinvoq é de 15 mg uma vez ao dia.
Rinvoq pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outras DMARDs convencionais sintéticas.
• Artrite Psoriásica
A dose recomendada de Rinvoq é de 15 mg uma vez ao dia.
Rinvoq pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com DMARDs não biológicas.
• Espondilite Anquilosante
A dose recomendada de Rinvoq é de 15 mg uma vez ao dia.
• Espondiloartrite axial não radiográfica
A dose recomendada de Rinvoq é de 15 mg uma vez ao dia.
• Dermatite Atópica
- Adultos
A dose recomendada de Rinvoq é de 15 mg ou 30 mg (equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1 comprimido revestido de liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia, em pacientes adultos. A escolha da dose deve ser realizada pelo médico, com base na condição individual do paciente.
• uma dose de 30 mg (equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1 comprimido revestido de liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença;
• uma dose de 30 mg (equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1 comprimido revestido de liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com resposta inadequada à dose de 15 mg, uma vez ao dia;
• a menor dose eficaz para manter a resposta deve ser utilizada.
Para pacientes ≥ 65 anos, a dose recomendada de Rinvoq é de 15 mg, uma vez ao dia.
- Pediátrica a partir de 12 anos (adolescentes)
A dose recomendada de Rinvoq é de 15 mg uma vez ao dia em pacientes pediátricos com idade igual ou maior a 12 anos e peso corporal de, no mínimo, 40 kg.
Rinvoq não foi estudado em pacientes pediátricos com idade igual ou maior a 12 anos e com peso corporal menor que 40 kg.
- Uso concomitante de terapias tópicas
Rinvoq pode ser usado com ou sem o uso associado de corticosteroides tópicos. Inibidores da calcineurina tópicos podem ser usados em áreas sensíveis como rosto, pescoço, áreas intertriginosas e genitais.
Deve-se considerar a interrupção do tratamento com Rinvoq em qualquer paciente que não demonstre evidência de benefício terapêutico após 12 semanas de tratamento.
• Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)
- Indução
A dose de indução recomendada de Rinvoq é de 45 mg uma vez ao dia por 8 semanas. Para pacientes que não obtêm benefício terapêutico adequado até a semana 8, o uso de Rinvoq 45 mg, uma vez ao dia, pode ser estendido por mais 8 semanas (totalizando 16 semanas). Rinvoq deve ser descontinuado em qualquer paciente que não apresente evidência de benefício terapêutico na semana 16.
- Manutenção
A dose recomendada de Rinvoq para tratamento de manutenção é de 15 mg ou 30 mg (equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1 comprimido revestido de liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia, com base na condição clínica e individual do paciente:
• uma dose de 30 mg (equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1 comprimido revestido de liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença ou que requerem tratamento de indução por 16 semanas;
• uma dose de 30 mg (equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1 comprimido revestido de liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes que não apresentaram benefício terapêutico adequado com 15 mg uma vez ao dia;
• a menor dose eficaz para manutenção deve ser utilizada.
Para pacientes ≥ 65 anos, a dose de manutenção recomendada é de 15 mg uma vez ao dia.
Em pacientes que responderam ao tratamento com Rinvoq, os corticosteroides podem ser reduzidos e/ou descontinuados de acordo com o padrão de tratamento.
Administração
Rinvoq deve ser ingerido por via oral, com ou sem alimento.
Rinvoq deve ser ingerido inteiro, com água, aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
Não interrompa a administração de Rinvoq sem conversar primeiro com seu médico.
É importante que você não se esqueça ou pule doses de Rinvoq durante o tratamento.
O tratamento deve ser continuado durante o tempo definido pelo médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Iniciação da Dose
Recomenda-se que Rinvoq não seja iniciado em pacientes com contagem absoluta de linfócitos (CAL) menor que 500 células/mm3, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) menor que 1000 células/mm3 ou que possuam níveis de hemoglobina menores que 8 g/dL.
Dose esquecida
Caso você se esqueça de tomar uma dose de Rinvoq e faltar mais de 10 horas para a próxima dose programada, você deverá tomar uma dose o mais rápido possível e, em seguida, tomar a próxima dose no horário usual. Se uma dose for esquecida e faltarem menos de 10 horas para a próxima dose programada, você deverá pular a dose esquecida e tomar apenas uma única dose, como de costume, no dia seguinte. Não dobrar uma dose para compensar uma dose esquecida.
Interrupção de dose
O tratamento com Rinvoq deverá ser interrompido se um paciente desenvolver uma infecção grave até que esta seja controlada.
A interrupção do tratamento pode ser necessária para o manejo de anormalidades laboratoriais, conforme descrito na Tabela 1, a seguir:
| Valor laboratorial | Medida |
|---|---|
| Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) | O tratamento deverá ser interrompido se a CAN for <1.000 células/mm3 e poderá ser reiniciado após o retorno da CAN acima deste valor |
| Contagem Absoluta de Linfócitos (CAL) | O tratamento deverá ser interrompido se a CAL for <500 células/mm3 e poderá ser reiniciado após o retorno da CAL acima deste valor |
| Hemoglobina (Hb) | O tratamento deverá ser interrompido se a Hb for < 8 g/dL e poderá ser reiniciado após o retorno da Hb acima deste valor |
| Transaminases hepáticas | O tratamento deverá ser interrompido temporariamente se houver suspeita de lesão hepática induzida por droga |
Administração em populações especiais
• Pacientes pediátricos
Artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial não radiográfica e colite ou retocolite ulcerativa: a segurança e a eficácia de Rinvoq em crianças e adolescentes de 0 a menores que 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.
Dermatite atópica: a segurança e a eficácia de Rinvoq em crianças com idade igual ou maior a 12 anos (adolescentes) e peso corporal menor que 40 kg e em crianças de 0 a menores de 12 anos ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis nestes grupos populacionais.
• Pacientes idosos:
Dos 4.381 pacientes tratados nos cinco estudos clínicos de fase 3 para artrite reumatoide, um total de 906 pacientes tinham 65 anos de idade ou mais. Dos 1.827 pacientes tratados nos dois estudos clínicos de fase 3 de artrite psoriásica, um total de 274 pacientes tinha 65 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças na efetividade de Rinvoq entre estes pacientes e pacientes mais jovens; no entanto, houve uma taxa mais elevada de eventos adversos gerais, incluindo infecções graves, em idosos.
Dos 2.683 pacientes tratados nos estudos clínicos de fase 3 para dermatite atópica, 115 tinham 65 anos ou mais. Em idosos, foi observada uma taxa mais elevada de eventos adversos gerais em comparação com pacientes mais jovens e no grupo do Rinvoq 30 mg em comparação com o grupo de Rinvoq 15 mg.
Existem dados limitados em pacientes com 75 anos ou mais.
Dos 576 pacientes que responderam à indução com Rinvoq 45 mg uma vez ao dia e receberam tratamento de manutenção nos estudos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU), 52 pacientes tinham 65 anos ou mais. Em idosos, observou-se maior taxa de eventos adversos gerais em comparação com pacientes mais jovens e no grupo Rinvoq 30 mg uma vez ao dia, em comparação com a dose de Rinvoq 15 mg uma vez ao dia.
• Pacientes com comprometimento renal (dos rins):
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com comprometimento renal leve ou moderado. O uso de Rinvoq não foi estudado em indivíduos com nefropatia em estágio terminal. A hemodiálise não deverá causar um efeito clinicamente relevante nas exposições plasmáticas a upadacitinibe devido à importante contribuição do clearance não renal para a eliminação geral do upadacitinibe.
Em pacientes com insuficiência renal grave, os seguintes ajustes de dose são recomendados:
| Insuficiência renal grave | Indicação | Dose recomendada uma vez ao dia |
| Artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial não radiográfica e dermatite atópica | 15 mg | |
| Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU) | Indução: 30 mg | |
| Manutenção: 15 mg |
• Pacientes com comprometimento hepático (do fígado):
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com comprometimento hepático leve (Child-Pugh A) ou moderado (Child-Pugh B). Rinvoq não é recomendado para uso em pacientes com comprometimento hepático grave (Child Pugh C).
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Caso você se esqueça de tomar uma dose de Rinvoq administre assim que se lembrar, contanto que seja no mínimo 10 horas antes de sua próxima dose.
Caso se esqueça de sua dose por todo um dia, pule a dose esquecida e administre apenas uma dose única como normalmente no dia seguinte. Não tome uma dose dupla para compensar um comprimido esquecido.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Rinvoq é um medicamento que age na redução da atividade de uma enzima no organismo denominada Janus quinase (JAK).
Ao reduzir a atividade desta enzima, Rinvoq ajuda na redução da inflamação e trata as enfermidades citadas abaixo:
Após a administração oral, o upadacitinibe é absorvido no intestino com um tempo médio para atingir a concentração plasmática máxima de 2 a 4 horas.
O início da resposta ao medicamento pode ser observado logo na primeira semana de tratamento.
Artrite reumatoide
Rinvoq auxilia na redução da dor, rigidez e inchaço das articulações, pode melhorar o cansaço e auxilia a postergar a lesão nos ossos e cartilagens em suas articulações. Estes efeitos podem ajudá-lo a realizar suas atividades diárias normais e, assim, melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com artrite reumatoide.
Artrite Psoriásica
Rinvoq auxilia na redução da dor, rigidez e inchaço das articulações e regiões próximas, dor e rigidez na coluna, erupção cutânea psoriásica e cansaço e ajuda a retardar os danos aos ossos e cartilagens das articulações. Estes efeitos podem ajudá-lo a realizar as atividades diárias normais e, assim, melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde.
Espondilite Anquilosante
Rinvoq auxilia na redução da dor nas costas, incluindo dor nas costas à noite, rigidez e inflamação na coluna. Estes efeitos podem ajudá-lo a realizar suas atividades diárias normais e, assim, melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde.
Espondiloartrite axial não radiográfica
Rinvoq ajuda a reduzir a dor nas costas, incluindo dor nas costas noturna, rigidez e inflamação na coluna. Esses efeitos podem ajudá-lo a realizar atividades diárias normais e, assim, melhorar sua qualidade de vida relacionada à saúde.
Dermatite atópica
Rinvoq auxilia a melhora do aspecto das lesões da pele e redução da coceira. Rinvoq também demonstrou melhorar a dor e sintomas de ansiedade e depressão, quando estas condições estão associadas à dermatite atópica. Além disso, Rinvoq pode ajudar a reduzir o impacto da dermatite atópica na qualidade de vida, nos distúrbios do sono, nas atividades diárias e no estado emocional (tristeza, constrangimento e baixa autoestima).
Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)
Rinvoq ajuda a controlar a inflamação e a reduzir os sinais e sintomas da colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU), o que pode ajudá-lo a realizar atividades diárias normais e melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde.
O upadacitinibe foi administrado em estudos clínicos em doses equivalentes na AUC (área sob a curva) diária a até 60 mg, em liberação prolongada, uma vez ao dia. Os eventos adversos foram comparáveis aos observados em doses menores e não foram identificadas toxicidades específicas. Aproximadamente 90% de upadacitinibe na circulação sistêmica é eliminado no período de 24 horas da administração (na variação de doses avaliadas em estudos clínicos). Em caso de superdose, recomenda-se que você procure seu médico. Você deve ser monitorado quanto aos sinais e sintomas de reações adversas. Pacientes que venham desenvolver reações adversas deverão receber tratamento adequado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
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